Obwód Dniepropietrowski leży w południowo-wschodniej części Ukrainy, nad Dnieprem. Obwód graniczy na pólnocy z obwodem połtawskim i charkowskim, na wschodzie z donieckim, na południu z zaporoskim i chersońskim, na zachodzie z mikołajowskim i kirowohradzkim.